Trois ans après les événements d'UNCHARTED 3: L'illusion de Drake, Nathan Drake a laissé le monde de la chasse au trésor derrière lui. Mais le destin le rattrape rapidement puisque son frère, Sam, refait son apparition pour lui demander de l'aide et lui proposer une aventure qu'il ne peut refuser.
À la recherche du trésor perdu du capitaine Henry Avery, Sam et Drake partent pour l'utopie pirate de Libertalia, au plus profond des forêts de Madagascar. UNCHARTED 4: A Thief's End entraîne les joueurs dans un voyage autour de la terre qui leur fera traverser des îles luxuriantes, visiter des villes reculées et escalader des sommets enneigés, à la recherche du trésor d'Avery.
