Dans Mario Party 6, jusqu'à quatre joueurs se déplacent à tour de rôle dans des niveaux de type jeu de société, jouant souvent à des mini-jeux multijoueurs pour gagner des pièces et des étoiles.
Le but du jeu est d'amasser le plus de pièces et d'étoiles avant de terminer un nombre défini de tours. C'est le premier jeu à supprimer l'étoile bonus de pièces, la remplaçant par l'étoile Orb, qui est attribuée au joueur qui a utilisé le plus d'orbes. Sur les plateaux de jeu multijoueurs, le soleil se couche ou se lève périodiquement (tous les trois tours), produisant différents effets. Les changements incluent des espaces en mouvement, des personnages différents apparaissant et des changements dans les mini-jeux. Cela se reflète dans deux nouveaux personnages, Brighton et Twila, représentant respectivement le soleil et la lune.
