Dans la suite de Dead Rising, les joueurs incarnent Chuck Greene, pilote de moto professionnel. Entouré par une horde de zombies affamés dans la spectaculaire ville de jeu de Fortune City, Chuck se retrouve dans une course contre le temps pour trouver du Zombrex, la seule chose pouvant sauver la vie de sa jeune fille Katey. Saura-t-il la protéger et s'enfuir vivant?
